蛋白质的翻译后修饰参与调节信号通路和生命活动。其中，基于半胱氨酸上的可逆修饰如谷胱甘肽修饰、亚硝基化修饰、次磺酸修饰等有助于维持细胞氧化还原状态。在血管内皮细胞中，半胱氨酸代谢产生的硫化氢相关化合物（H2Sn ）通过半胱氨酸硫化靶蛋白发挥其生物学作用。2021年，德国心血管研究中心Ingrid Fleming团队在 Circulation 上在线发表了题为“Mapping the endothelial cell S-sulfhydrome highlights the crucial role of Integrin sulfhydration in vascular function”，首次描绘了介导血流反应的内皮细胞的 S-巯基化组学 。通过比较健康与疾病组的变化，作者发现血管疾病与内皮细胞蛋白S-巯基化的显著变化有关。口服硫化氢相关的磺胺硫化合物供体可以作为一种治疗方法改善人类血管反应性，突出了干扰这一途径治疗血管疾病的潜力。得益于标记技术的改进，质谱技术可有效鉴定更多的S-巯基化蛋白。

英语怎么说关键词：Mapping the endothelial cell S-sulfhydrome highlights the crucial role of Integrin sulfhydration in vascular function（Circulation，IF=39.92，2021） 繁体中文副标题：内皮人体细胞S-巯基化组学蕴含资源共享素加硫在动脉血管模块中的为重要帮助 探析食材：人内皮组织 组学技艺：S-巯基化装饰组

一、包括设计报告单

01.内皮人体细胞的S-巯基化呈现

本论文有点了3组搭配仿品，制成了6个统计资料集。统计资料集1主要包含从无斑块的肠系膜主冠脉中分发型离的天然的植物人内皮体神经元和含斑块的颈主冠脉分割的天然的植物人内皮体神经元，契机决定血液患病中鉴于半胱氨酸新陈代谢减少而变动S-巯基化的靶标；统计资料集2主要包含静置或气固两相流裁切刚度下养成的人内皮体神经元，极可能决定内源带来的H2Sn 的个人目标；统计资料集3将内皮体神经元放置于裁切刚度时以减少 半胱硫氨酸γ裂解酶（CSE）表答，用高沸点溶剂或缓控 H 2 S n 供体SG1002治疗，契机甄别可被外源增加H2Sn遮盖的半胱氨酸残基。在其他3个统计资料集中式，共得186个多见球蛋白被CSE具象化的 H 2 S n 或外源广泛应用的 H 2 S n 保持供体遮盖，总体布局不一样字段展示，带负带电粒子的谷氨酸和天冬氨酸与S-巯基半胱氨酸极为亲近，尤其是−1、−2、−3和+1角度（图1）。

图1. 内皮组织细胞S -巯基化呈现组 （图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

02.优化素是被较高S-巯基化的蛋白酶

对各个3数个据集的巯基化淀粉酶质实行生物丰度了解，选择了俩最主要的 H 2 S n靶向疗法淀粉酶质簇（即资源共享素介导的数据无线信号电荷转移和糖酵解）。DNA集生物丰度打分图也亲子鉴定了资源共享素血组织细胞核系面相互之间能力的淀粉酶质，打分最大的是资源共享素。进的一步了解感觉，资源共享素α2、α5、α6、α 1、αV、β1和β3的S-巯基化状态较高，在资源共享素β1和β3中验测到俩个巯基化半胱氨酸残基（图1E）。荧光显微效果否认在静止必备条件下培养出的内皮血组织细胞核系与无斑块内皮血组织细胞核系处具备高层次的S-巯基化，而在剪截承载力下的血组织细胞核系与富含斑块试品中基本上可以耗尽数据无线信号（图2）。

图2 内皮β3整理素S-巯基化的可视化管理论述（图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

03.β3整理素的S-巯基化直接决定了原子内二硫键、整理素的不断延展和功能键

β3整理素内的S-巯基半胱氨酸残基产品定位于组织外“含高半胱氨酸”或I-EGF（整理素-皮下组织植物生长细胞）样形式域3和4（Cys529、532、534、593、601），同时自动调节配体责任心的有性杂交形式域（Cys39、42、49、52），这3个形式域都是指打算β3整理素的信号电荷转移的二硫键。质谱結果表达，H2Sn 来源于下，Cys39、42、49、52及593有些丰度, 而 Cys64、 75、527、 529、532、534、657、661及601变动，表达在 H 2 S n 将会使β3整理素的构象和功用会出现变化无常（图3）。

图3 S-巯基化对β3资源整合素滋养的作用 （图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

04.S-巯基化β3整和素完成RhoA依赖症制度保持稳定内皮神经元的机械设备制造转导力

β3推进素构象的改善会影晌力内皮血神经元对血液流量趋势学刺激性的现象，如内皮血神经元在血液流量路径上的二次排列方式。进两步研究探讨发现了S-巯基化对β3推进素-Gα13-RhoA轴的影晌力，正是因为β3推进素与Gα13的切合与RhoA的仰制作用有关的，而RhoA的仰制作用相对于机械装备调节器和积极响应流动性的血神经元协同是必不能少的（图4）。

图4 CSE缺乏和塑炼氢有关系的磺胺塑炼合物多补体制皮肿瘤细胞RhoA (ras同源宗族队员A)成功激活和自动化感测器的不良影响

05.β3资源整合素S-巯基化控制血液流量诱导型的心血管舒张和血压值

设备红外感应和设备转导的一些缺陷引起血栓舒张坏损。敲除CSE的内皮内部具体表现删流诱骗的血栓增长缺陷，这与β1或β3整和素阻绝现象相拟，实现给药SG1002有无效康复小鼠肠系膜动脉心心血管血栓特别敏各样。反驳来，小说作者评价指标了 H 2 S n释放出来有机化合物MSM对12名内皮功能模块缺陷病人血液流量诱骗的血栓增长的反应。在介绍MSM的受试者中，血液流量诱骗的增长特别加大，MSM研究的 H 2 S n靶向疗法β3整和素的力量实现监测系统其在间歇内部中的S-巯基化能够得到可确认（图5）。

图5 補充加硫氢对人体肌肉血液流量引诱的心血管舒张的导致

二、总结ppt

综上所述，作者通过对3对具有明显特征的CSE表达和 H 2 S n产生改变的人内皮细胞样本，采用S-巯基化表达蛋白质组学方法共检测1591个差异表达的巯基化蛋白和3446个S-巯基化位点，结果强调了S-巯基化翻译后修饰对血管功能调节的重要性，并详细报道了与动脉粥样硬化相关的S-巯基化变化的程度。

三、拜谱个人心得体会

在这项研究中，作者通过S-巯基化绘制组学，确定了血管疾病的新型修饰位点，并提出口服 H 2 S n缓释剂对动脉粥样硬化患者的改善作用，具有一定的临床转化能力。拜谱生物全面升级了半胱氨酸修饰蛋白质组学产品，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺酸化、硫巯基化、Total 氧化还原、游离巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

对比资料： Bibli SI, Hu J, Looso M, et al. Mapping the Endothelial Cell S-Sulfhydrome Highlights the Crucial Role of Integrin Sulfhydration in Vascular Function. Circulation. 2021;143(9):935-948. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.120.051877