超重或肥胖型的人患心脏病的危险因素正相关多，2型心脏病（T2D）的高血糖是由β聚集系能力性阻碍诱发的，一般来说是在胰岛素抵御的症状签发生的，可近年来尚不很明白胰岛素的分泌的多有没会诱发β聚集系衰退或有利于心脏病前进行程。营养品供大于求诱发聚集脂质堆砌在T2D中很一般，而人体脂肪酸棕榈酸酯能力的变高与高胰岛素血症和β聚集系能力性阻碍关以。

2023年1月6日，武汉轻工大学董桂芳教授与美国华盛顿大学Clay F. Semenkovich教授合作，在Cell Metabolism上发表了题为“Palmitoylation couples insulin hypersecretion with β cell failure in diabetes”的文章。该研究发现人体组织胰岛素的过量生产与棕榈酰化过程相关，并且这种棕榈酰化作用可被酰基蛋白硫酯酶1（APT1）逆转。通过棕榈酰化遮盖蛋白酶组发现，Scamp1是定位于胰岛素分泌颗粒的APT1底物，被敲低后会引起胰岛素分泌过多，促进β细胞衰竭，提示棕榈酰化参与糖尿病的发病过程。该研究不仅有助于理解糖尿病发病机制，同时为高风险人群提供了预防或延缓糖尿病的潜在靶点。

用英语标题格式：Palmitoylation couples insulin hypersecretion with β cell failure in diabetes

中文字幕小标题：棕榈酰化连接糖尿病患者的胰岛素过度分泌和β细胞衰竭

杂志：Cell Metabolism

引响系数：IF=31.373

先生发表日期：2023年1月6日

探究相关材料：人/小鼠胰岛细胞、组织

组学方法：棕榈酰化修饰蛋白组

核心研发没想到

1.APT1表答、生物变现及对胰岛素分秘的影响到

依据心脏病客户和非心脏病客户的较好，研发出现心脏病客户中的APT1 mRNA身高（图1 A）。APT1酶活力性氧的后果展现，高糖减低了五个各种不同的非心脏病客户供体胰岛的去棕榈酰化活力性氧，心脏病客户β血细胞APT1酶活力性氧减低（图1 B-C）。依据对APT1 KD小鼠的研发，出现APT1的走低会影响红葡萄糖水的刺激的胰岛素的代谢身高（图1 G-H）。

图1 人胰岛APT1理解、酶吸附性及APT1缺点对胰岛素的代谢的不良影响

（视频再导出，起源于：Dong G, et al., Cell Metab, 2023） 进每一步使用对APT1 KO小鼠的研究探讨，发觉16.7 mM红提糖畅快时，胰岛素排泌不断增强（图2 A）；动态的红提糖畅快实验所展示，敲除组胰岛素双相解放不断增强（2 B、C）。

图2 APT1障碍小鼠破乳的胰岛可延长匍萄糖激刺的胰岛素排泌

（图再文字编辑，来源于贵：Dong G, et al., Cell Metab, 2023）

2.Scamp1是APT1的底物，棕榈酰化一些的缺陷突变率体Scamp1的表达爱可弥补APT1一些的缺陷产生的胰岛素高代谢和养分诱骗的受损细胞凋亡

棕榈酰化通过许多参与胰岛素分泌的蛋白介导神经元突触囊泡融合，APT1会影响神经元疾病模型中的功能和细胞内运输，为深入探究APT1及其底物相互作用关系，研究人员进行了棕榈酰化绘制球蛋白组研究。结果显示，从对照组和APT1 KO组胰岛中检测到390个棕榈酰化蛋白（图3 A）。RAC测定显示，与对照细胞相比，APT1 KD细胞中Scamp1棕榈酰化增加（图3 B-C）。当Scamp1被敲除时，葡萄糖依赖性胰岛素分泌增加（图3 D-E）。进一步分析表明，Scamp1的半胱氨酸残基上会发生突变，与野生型Scamp1相比，C132S突变体的棕榈酰化修饰减少（图3 G-H）。

图3 Scamp1是APT1的底物

（图源：Dong G, et al., Cell Metab, 2023） 深入的理论研究感觉，C132S Scamp1不错防止APT1缺少进而引发的胰岛素高外分泌（图4 B）。提子糖和棕榈酸酯携手功能24h后，APT1 KD神经体组织的凋亡率为显著增添，C132S Scamp1可救活APT1 KD神经体组织的凋亡（图4 C-E），表示APT1可溶性转换Scamp1棕榈酰化突显的情况与养分促进的神经体组织凋亡有关于。

图4 C132S可追回APT1常见问题血神经元中胰岛素合成过重和营养素引诱的血神经元凋亡

（图源：Dong G, et al., Cell Metab, 2023）

3.胰岛特喜欢的人APT1表观遗传敲除小鼠和APT1全敲db/db小鼠表达出大多的β内部哀竭

考虑到选定T2D中β组织细胞系哀竭的表型，对胰岛特女性朋友APT1染色体遗传敲除小鼠和APT1全敲db/db小鼠做出理论研究。高脂生活12周后，比胰岛特女性朋友APT1染色体遗传敲除小鼠和差表组小鼠，结论展示敲除组突然造成糖耐量毁坏的的现象，这与给糖后1分之五钟胰岛素产生和C-肽减轻有关的信息；或者突然造成β组织细胞系占地面骤降（图 5）。

图5 胰岛非特异聊天APT1没有可有利于促进高脂食品促进的小鼠β受损细胞器官衰竭

（图源：Dong G, et al., Cell Metab, 2023） 对APT1通病的db/db小鼠对其进行研究方案，后果说明，APT1 KO组的糖耐量退化，或者胰岛素和C-肽的分秘可以极大减少（图6 A-I）；β内部空间差异性可以极大减少，并导致分明的夏黑葡糖不承受（图6 J-M）。相对是否有Lypla1（项目编码APT1的DNA）的小鼠，显示db/db小鼠胰岛中的Scamp1棕榈酰化程度上过于对比db/+小鼠（图6 N），说明db/db小鼠的β内部衰弱有机会与移除Scamp1中棕榈酸盐的工作退化关于 。

图6 APT1贫乏可增强db/db小鼠的β组织功能性器官衰竭

（图源：Dong G, et al., Cell Metab, 2023）

工作小结

总而言之上述，该探讨得出结论，APT1在猿类进化胰岛中被可以调节，APT1贫乏会引发胰岛素高代谢的分泌借以引发β受损体细胞器官衰竭，其底物是Scamp1，棕榈酰化偏差变化体Scamp1的表达爱可追回APT1贫乏产生的胰岛素高代谢的分泌和养分引诱的受损体细胞凋亡，温馨提示棕榈酰化体验了血糖值高的的患上管理共识机制。该探讨虚拟仿真了其他类型的猿类进化2型血糖值高的的患上管理共识机制，为高分险用户供应了預防或延长血糖值高的的内在靶点。

APT1应响胰岛素分泌量

（图源：Dong G, et al., Cell Metab, 2023）

拜谱个人总结

棕榈酰化是最重要要的脂质化淡化语行驶，正常形成在半胱氨酸残基上。棕榈酰化淡化语最最重要要的用途是资料可出入血清与膜的亲和性，可不会管控血清质的分析与用途。拜谱生态学独有组学新技术，往往可不会对半胱氨酸残基上的棕榈酰化淡化语确定核查，还可不会核查半胱氨酸残基上的亚硝基化、氧化物还原故宫场景淡化语，优化调整淡化语肽段含有方法，淡化语位点鉴别个数有很大程度的度发展，低丰度淡化语位点化学发光法准确无误，四轮驱动方面的问题管理机制、手术治疗靶点等调查。

对比论文：Dong G, Adak S, Spyropoulos G, et al. Palmitoylation couples insulin hypersecretion with β cell failure in diabetes [published online ahead of print, 2023 Jan 6]. Cell Metab. 2023; S1550-4131(22)00549-6. doi:10.1016/j.cmet.2022.12.012.