的研究认为PKM2极具独立的于其典型的异丙醇酸激酶活力性的导致癌症功效，它是调高遗传染色体形容的蛋清激酶。而是，PKM2是 1种组蛋清激酶，其调高三阴性反应乳房增生癌（TNBC）转出的想关遗传染色体的转录原则尚不很清楚。

近期，南京大学赵权教授团队与江苏省中医院江志伟教授团队合作在Journal of Experimental & Clinical Cancer Research（IF:11.4）上发表了“NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis”的研究论文。研究表明依赖于NONO的与核PKM2的相互作用对于三阴性乳腺癌转移的表观遗传调控至关重要，这为治疗三阴性乳腺癌提供了新的干预策略。拜谱生物学为该研究提供了蛋清互作组检测分析服务。

英文版一级标题：NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis（Journal of Experimental & Clinical Cancer Research IF:11.4）

发表论文精力：2025.3.10

小说拜谱生物机关单位：南京大学

组学技术设备：转录组、核蛋白互作组（拜谱生物提供）

研发材料：细胞

研究方案路径：

01/研究探讨没想到

NONO直观与TNBC神经细胞中的核PKM2上下级意义

尽管其直接的下游转录靶基因尚不清楚，但蛋白质NONO在TNBC中起关键作用，为了鉴定与Nono相互作用的潜在蛋白，其中NONO融合到Bioid2载体的N末端并转导到人MDA-MB-231细胞中。仅包含BIRA生物素连接酶的空载体用作对照。生物素-链霉亲和素亲和力纯化后，使用淀粉酶互作组分析与NONO相关的蛋白质（TableS1）。利用共免疫沉淀（CO-IP）实验(图1A-C)、GST下拉实验(图1D-F)等实验表明PKM2是一种与TNBC细胞核中NONO相互作用的新型蛋白质。

Table S1.质谱的结果(Top 30)

图1：NONO立即与核PKM2互不能力

PKM2表示与TNBC神经细胞转让对应

IHC解析阐明，与毗邻的没问题组织开展安排想必，人体TNBC组织开展安排中的PKM2形容看不出最高(图2A-C)。PKM2的形容沉默无言更为明显阻拦了上皮细胞分裂繁殖，改版了集落组成程度(图2D-G)。在MMTV-PyMT小鼠乳腺炎癌模式（FVB背景图案）中通快递过AAV将PKM2形容敲低，PKM2的上涨更为明显改版了肺部肿瘤种子发芽(图2H-K)。对此，根据身体敲低工作和体里软体动物设计效果阐明，PKM2相对TNBC种子发芽和移动至关很重要。

图2：PKM2表现在TNBC中被调涨，而PKM2的敲低控制了TNBC肿瘤细胞转换

SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC组织细胞中的的关键转录靶标

是为了确实NONO/PKM2挽回物的因素转录靶标。能够 在MDA-MB-231肿瘤细胞系膜中NONO和PKM2敲低后RNA-Seq效果的综上阐述，研究方案会发现NONO敲低后差异化描述的表观遗传组DEG（451/999）中，近然后也遭到PKM2的调(图3A)。阐述证明，他们表观遗传组积极参与调肿瘤细胞系膜自行车运动，吸附，迁址和其他的分子生物学学时(图3B)，SERPINE1（打码PAI-1血清）是NONO或PKM2描述敲低后上涨最明显的表观遗传组(图3C)。NONO敲低明显降底了SERPINE1在转录和血清质技术水平(图3D-E)，PAI-1的过描述在过大水平上解救了NONO耗竭的肿瘤细胞系膜中降底的分裂繁殖、迁址和侵入能力素质(图3F-I)

图3：SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC中的关键性转录靶标

02、原创文章总结

探讨团队合作根据海洋生物素连结酶的紧邻标记图片技术应用（BioID2），察觉到转录分子NONO与人体上皮癌细胞结构内的异丙醇酸激酶PKM2运用并一直互相做用。PKM2不但有的是种人体上皮癌细胞排泄崔化酶，还才可以转位至人体上皮癌细胞结构中发挥功效球球蛋白质激酶功效，崔化H3T11ph进行。进的一步的体内的外实验报告证明，PKM2介导的H3T11ph淡化语依懒于NONO，并与PKM2随便控制的乙酰转变酶TIP60介导的组球球蛋白质H3K27ac淡化语联动做用，解锁丝氨酸球球蛋白质酶促使剂SERPINE1遗传基因的转录，最后带动TNBC的转变（图4）。

图4：NONO和PKM2相护功效可以淡化TNBC变更传统模式图

03、拜谱个人心得体会

该研究为理解TNBC的恶性进展提供了新的视角，并提出了通过干扰NONO和PKM2蛋白-蛋白相互作用的靶向干预新策略。这一策略有望突破当前肿瘤治疗中PKM2四聚体激动剂与二聚体抑制剂的两难困境，为TNBC患者带来新的希望。拜谱生态学为该研究提供了蛋白酶互作组检测分析服务。拜谱生物建立了完善成熟的转录组学、蛋白质组学、新陈代谢组学同时多个学合力产品技术服务体系，助力发表高分文献。欢迎致电咨询！

可以参考期刊论文：

Li Q, Ci H, Zhao P, et al. NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis. J Exp Clin Cancer Res. 2025;44(1):90. Published 2025 Mar 10. doi:10.1186/s13046-025-03343-5