癌症的代谢重编程一直是研究的焦点，然而，代谢如何影响癌症进展尚不清楚。棕榈酸是一种十六碳的饱和脂肪酸，作为脂肪的一个主要组成部分，棕榈酸可为机体提供能量，另一方面，棕榈酸可以参与肿瘤细胞信号传导途径，或者作为蛋白棕榈酰化的底物，影响多个细胞信号分子的功能。2023年3月7日，中山大学医学院附属第六医院兰平教授团队在Cell Discovery上在线发表了题为“Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression”的文章，该研究发现代谢酶酰基辅酶 A 氧化酶 1 (ACOX1) 通过调节棕榈酸 (PA) 重编程来抑制结直肠癌 (CRC) 进展。ACOX1是一种肿瘤抑制因子，其下调会增加PA介导的β-catenin棕榈酰化和稳定性，并过度激活β-catenin信号传导，从而促进CRC进展。这一发现揭示了一个全新的治疗途径，即通过靶向β-catenin棕榈酰化，为未来的癌症治疗提供了宝贵的线索。

用英文怎么说版头：Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression（Cell Discovery，IF=38.09，2023）

中文字幕子标题：ACOX1去磷酸化诱导的棕榈酸重编程促进β-catenin棕榈酰化，从而驱动结直肠癌进展

样版型：临床癌和癌旁组织、HEK293T细胞

关于组学技艺：定量蛋白组、S-棕榈酰化修饰组

一、核心科学研究然而

1.ACOX1 下降并与 CRC 进行重要性

方便确定好在结十二指肠恶性肉瘤发现中充分调动最为关键的效应的新陈排泄转化重要性dna，著者对来源于有差异统计数据资料集的应为1000个CRC中2754个新陈排泄转化重要性dna的转录程度实施了浅析，以及癌证dna组图谱(TCGA) CRC RNA-SeqV2、TCGA CRC RNA -Seq和dna体现终合(GEO)。另外，还对来源于临床研究试验核苷酸质组恶性肉瘤浅析连盟 (CPTAC) 统计数据资料集和本调查中的临床研究试验范本酶联免疫法质谱 (MS) 的应为100个CRC中的这类新陈排泄转化重要性dna的核苷酸质程度实施了浅析。能够重重叠叠浅析首选了 CRC中看起来改进的 11 个新陈排泄转化重要性dna（图 1）。具体情况来看，ACOX1是拥有的新陈排泄转化限速酶，被亲子鉴定应用于后期的浅析（图1）。

图1 ACOX1下跌并与CRC进步关于（图源：Zhang et al., Cell Discovery, 2023）

2. ACOX1缺损可可靠 β-catenin并采用PA改善其转录活性酶

为了能让深入论述ACOX1调结的CRC重要性的神经元大统计资料信息肌肉收缩，在TCGA大统计资料表中做了染色体集聚集定性分析 (GSEA)。GSEA 显示信息ACOX1与Wnt大统计资料信息肌肉收缩负重要性的。与此而且，公共信息大统计资料表中ACOX1水平方向较低的肿癌组织机构和变更模本中β-catenin靶染色体上涨，这在神经元實驗英文中达到进第一部声明。还有，在神经元力量测量實驗英文中发展，ACOX1的过分抒发克制了CRC神经元的力量，而β-catenin的过分抒发行挽回这情形，进第一部论述发展ACOX1下跌可依据PA固定 β-catenin蛋白酶，以此不断增强其转录亲水性（图2）。

图2 ACOX1的丢失可安全稳定β-catenin并使用PA资料转录吸附性（图源：Zhang et al., Cell Dis

3. PA介导的β-catenin棕榈酰化限制β-catenin的泛素化分解

此前的学习证明，PA是血清质棕榈酰化的底物，且血清质棕榈酰化可不行调整血清质-血清质相护功用。本学习中，内源性β-catenin的棕榈酰化在HEK293T内部中拥有查证。PA 和棕榈酰化促使剂2-溴棕榈酸酯 (2-BP)差别提高和促使了β-catenin在466位半胱氨酸的棕榈酰化呈现。2-BP棕榈酰化的促使也缩减了β-catenin的丰度，并使得β-catenin多泛素化（图3）。某些参数证明，β-catenin血清的可靠性可不行在新型产品棕榈酰化呈现来调节器。

图3 PA介导的β-catenin棕榈酰化可治理和改善β-catenin的泛素化（图源：Zhang et al., Cell

4. 人结十二指肠癌中的DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴障碍

考虑到判别CRC中DUSP14、ACOX1 和β-catenin中的涉及到性，我对物种进化淀粉酶质图谱（HPA）数据信息网络化的搭配女性样品参与了药学样品的天然免疫公司结构化学反应，并核验了 ACOX1 和 DUSP14 中的负涉及到性及 ACOX1 和 β-catenin中的负涉及到性。我挖掘 DUSP14-ACOX1-β-catenin 轴在所以，金星由于哪些原因 CRC 中絮乱。考虑到更快地核验这种关察結果，采集了24个所以，金星由于哪些原因 CRC 样品 (T) 及临近的正确乙状结肠公司结构 (N)。哪些CRC样品中 ACOX1 淀粉酶偏态下降，而 DUSP14 和 β-catenin 偏态提高（图 4）。于此，DUSP14与ACOX1、ACOX1与β-catenin中的负涉及到性及β-catenin与DUSP14中的正涉及到性也在CRC样品中到进几步证明（图4）。以上上述，DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴在CRC重大进展中起着至关主要的功用，还 Nu-7441能经由克制 DUSP14-ACOX1-PA成为了医治CRC 的因素对策。

图4 全人类CRC中DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴的絮乱（图源：Zhang et al., Cell

二、总结

排泄物可调试核血清酶质的泰语翻译后绘制，如PA可绘制核血清酶质棕榈酰化，调试核血清酶质功能表。本论述显示了种新的β-catenin核血清酶绘制——棕榈酰化，与棕榈酰化调试β-catenin安稳性的制度化，这补冲了我国对经曲β-catenin核血清酶4g信号心脏传导系统的理解。

三、拜谱工作小结

棕榈酸 (PA) 是一种ACOX1底物和高脂肪饮食中的主要脂肪酸，已被证明可以产生能量并调节参与癌症发展的细胞内信号分子。PA 可以在棕榈酰化过程中修饰半胱氨酸残基。越来越多的证据表明，蛋白质（如 PDL1、GULT1、STAT3 和 IFNGR1）的棕榈酰化会影响蛋白质功能和肿瘤进展。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在棕榈酰化修饰积累了丰富的项目经验，并已完成半胱氨酸修饰蛋白质组学产品的全面升级，助力Nature文章发表，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺酸性反应、硫巯基化、Total 氧化反应还原成、游离于巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

可以参考论文文献综述：

Zhang Q, Yang X, Wu J, Ye S, Gong J, Cheng WM, Luo Z, Yu J, Liu Y, Zeng W, Liu C, Xiong Z, Chen Y, He Z, Lan P. Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression. Cell Discov. 2023; 9(1):26. doi: 10.1038/s41421-022-00515-x.