在气血官病毒的非常复杂发作体制中，淀粉酶S-亚硝基化正日益呈出现其与众不同的政策调控导致。S-亚硝基化也是种关键的淀粉酶质译文资料后体现的方式，凭借该变淀粉酶质的节构和功效，参加各种身理和病症时。在气血官病毒中，淀粉酶S-亚硝基化的导致着实凸现。它仅仅参加了血官光滑肌細胞的分裂繁殖、知识和凋亡，还导致了心肌細胞的内缩和舒张功效。近来来，自动脉瘤和内层充当气血官病毒中的较为严重潜在症，其发作体制总是颇受医学检验界私信。2028年4月20日，上海省心脑血官药材侧重点检测室室主任季勇讲解在Circulation上线发布了发表原创文章“S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages”，原创文章利用怪物素交换法紧密结合色谱仪色谱-并联电阻计算质谱法亲子鉴定并合理性的论证了Septin2的SNO（SNO-Septin2）在自动脉瘤和内层经济发展中的导致，为气血官病毒的医疗分享新要点，具备广阔无垠的使用非常好。

用英文怎么说主题词：S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages（Circulation，IF=37.80，2024）

中文版题头：巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化通过偶联TIAM1-RAC1轴加重主动脉瘤和夹层

实验村料：人源及鼠源主动脉组织

组学技巧：S-亚硝基化修饰组、转录组、蛋白IP-MS

一、主耍研发毕竟

01.SNO-Septin2在拒绝脉瘤和阁层中增高

为了更好地测试SNO在会去分手后性地脉瘤和阁层中的意义，动用微生物素交换系统和高效液相色谱串连质谱研究无缝对接受会去分手后性地脉阁层近视手术的病员和针剂了AngII的 Apoe -/-小鼠的会去分手后性地脉进行了无偏选择。没想到感觉了7种S-亚硝基化的淀粉酶质，但其中会去分手后性地脉阁层病员的会去分手后性地脉样例及外周血四核cpu細胞中SNO-Septin2技术有效提升，在针剂了AngII的 Apoe -/- 小鼠的会去分手后性地脉行同样有效提升，但会依据质谱检测及点突变率小鼠确实Cys11是Septin2的SNO位点（图1）。

图1. 在积极主动脉瘤和阁层中，Septin2的SNO显眼变高

02.SNO-Septin2病况AngII诱发的主动权脉瘤

考虑到研究方案SNO-Septin2在拒绝脉瘤中的反应，将雄性 Apoe -/-Sept2C111A小鼠和雄性 Apoe -/- 幼崽灌入Ang II 28天。 总的检查报告屏幕上显示，Cys111甲基化不错性缓减了Ang II诱惑小鼠腹拒绝脉肾上区腔内的发展，并调低了拒绝脉瘤的发生了率。 经腹超声波三维成像和去世后检测的察觉到，Cys111甲基化导至腹拒绝脉直经缩小，也没有屏幕上显示多样化的拒绝脉瘤表达，形态特征学关注屏幕上显示Cys111甲基化不错性极大缩减了拒绝脉有机溶剂变形/半层和腔内血栓。 免役荧光屏幕上显示Cys111甲基化小鼠整体来说产品彩石肽酶(MMP)抗逆性调低，巨噬体细胞侵润极大缩减。 之内没想到反映出能够抑制SNO-Septin2行以避免拒绝脉瘤的的发展（图2）。

图2.Cys111突变率的Septin2缓减分手后脉瘤

03.巨噬内部Cys111突变率调控SNO-Septin2，并顺利通过减少微血管感染和内部外基本材料（ECM）生物降解缓和活跃脉瘤

在巨噬神经元中，Septin2的Cys111基因组变异特殊降底了积极自动脉瘤的比较严重地步，的限制了延展性淀粉酶的化学降解塑料，降底了布局MMP吸附性和积极自动脉瘤恶变中巨噬神经元的募集。关键在于探索世界SNO-Septin2在巨噬神经元中做用与积极自动脉瘤健康发育的氧分子长效机制，爬取了三组经Ang II灌装28天的小鼠积极自动脉企业对其进行RNA测序阐述，以知道SNO-Septin2在巨噬神经元中激发的转录组变换。基因组自身聚集阐述表现，SNO-Septin2操作慢性宫颈感染现象和ECM化学降解塑料。除外，留意到Cys111基因组变异激发小鼠积极自动脉企业中各种各样慢性宫颈感染成分的变少，涵盖肿癌人体上皮上皮细胞核坏死成分-α (TNF-α)、白神经元介素(IL)-6、IL-1β、MMP8和MMP9。关键在于手机验证这部分报告，降钙素原查重缩聚酶链现象和ELISA表示， Apoe -/-小鼠巨噬神经元中的Cys111基因组变异特殊降底慢性宫颈感染成分，涵盖TNF-α、IL-6、IL-1β和MMP9，但不降底MMP8。免疫查重荧光查重确认巨噬神经元Cys111基因组变异会导致积极自动脉企业MMP9降底。总的我认为，骨髓囊胚移植调查表示巨噬神经元中的Cys111基因组变异在积极自动脉瘤的发展前景中起保障做用（图3）。

图3.巨噬癌人体细胞中Cys111变动抑止SNO-Septin2，利用受限微血管炎症病变和癌人体细胞外栽培基质光降解来缓和主動脉瘤

04.Septin2的Cys111甲基化利用RAC1/NF-κB信号通路得到缓解巨噬上皮细胞炎症病变和MMP9抒发

收起来，脱离Sept2C111A 小鼠和Sept2WT 小鼠的骨髓來源巨噬受损细胞膜系（BMDMs），用TNF-α治理 齐头并做出RNA测序研究具体分析。KEGG含有出现信息SNO-Septin2影响到巨噬受损细胞膜系NF-κB预警灯通道。为坚定SNO-Septin2控制NF-κB预警灯通道的制度，主要采用共免疫细胞膜沉淀自己-质谱法挑选Septin2的上下级的作用血清酶，对129个融入血清酶做出Reactome通道研究具体分析，的结果出现信息SNO-Septin2参与活动Rho GTPase预警灯牵张反射，之中分析方法最容易的Rho GTPase还有RAC1、Cdc42及RhoA。Septin2的Cys111突变性差异性抑制性了RAC1的刺激启动，这表示SNO-Septin2介导的巨噬受损细胞膜系活性根据于RAC1的活性（图4）。

图4.亚硝基化Septin2可以通过RAC1/NF-κB方式引导巨噬癌细胞疾病和挪动

二、小 结

Septin2身为一类首要的生殖神经生殖神经肿瘤细胞骨架蛋白酶，在巨噬生殖神经生殖神经肿瘤细胞中切实发挥着关键的做用。但，当其收到S-亚硝基化呈现时，其节构和系统将时有发生影响力，接着影响力生殖神经生殖神经肿瘤细胞的通常人体生理系统。这样呈现将导至巨噬生殖神经生殖神经肿瘤细胞在自主脉壁中的操作不正常，驱动细菌感染影响和血官壁壁节构的毁损。与此一起，TIAM1-RAC1轴身为生殖神经生殖神经肿瘤细胞卫星信号转导的首要信号通路，与血官壁壁的比较平稳性处理和重造重视涉及到的。调查挖掘，当Septin2的过程 S-亚硝基化后，其与TIAM1-RAC1轴的偶联的做用明显增强，将进这一项步诱发血官壁壁的问题和重造的过程 。这一项挖掘为他们明白自主脉瘤和半层的发作制度化作为了新的视距。

三、拜谱总结

巨噬细胞中的Septin2蛋白在经历S-亚硝基化修饰后，通过与TIAM1-RAC1轴的偶联，可能加剧主动脉瘤和夹层的发生风险。对于这一机制的深入研究，将有助于我们更好地预防和治疗这些心血管疾病。未来，通过深入研究巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化过程以及其与TIAM1-RAC1轴的相互作用，有望为开发新的治疗策略提供理论依据。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在半胱氨酸氧化还原修饰领域组积累了丰富的项目经验，成功助力Nature文章发表，可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺硝化作用、硫巯基化、Total 氧化的回归、悬浮巯基蛋清质组学检则服務，欢迎致电咨询！

考生论文：

Zhang Y, Zhang H, Zhao S, Qi Z, He Y, Zhang X, Wu W, Yan K, Hu L, Sun S, Tang X, Zhou Q, Chen F, Gu A, Wang L, Zhang Z, Yu B, Wang D, Han Y, Xie L, Ji Y. S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages. Circulation. 2024 Feb 15. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.066404.